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Betapace Para minimizar el riesgo de arritmia inducida, los pacientes iniciadas o reiniciadas en betapace. Betapace no está aprobado para la indicación de la FA / FLA y no debe ser sustituido por Betapace AF, ya que sólo se distribuye Betapace AF con un prospecto para el paciente que es apropiado para los pacientes con FA / FLA. Betapace Descripción Betapace HCl y está representado por la siguiente fórmula estructural: Betapace comprimidos contienen los siguientes ingredientes inactivos: (. Laca de aluminio, conc) de celulosa microcristalina, lactosa, almidón, ácido esteárico, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal, y FDC de color azul 2 . FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de Acción Betapace (clorhidrato de sotalol) bloquea tanto betaadrenoreceptor (Vaughan Williams Clase II) y la prolongación de acción cardíaco duración del potencial (Vaughan Williams Clase III) propiedades antiarrítmicas. Betapace (clorhidrato de sotalol) es una mezcla racémica de d - y l-sotalol. Ambos isómeros tienen clase III efectos antiarrítmicos similares, mientras que el isómero L es responsable de prácticamente la totalidad de la actividad beta-bloqueante. El efecto beta-bloqueo de sotalol es no cardioselectivos, media máxima a aproximadamente 80 mg / día y máxima a dosis entre 320 y 640 mg / día. Sotalol no tiene actividad agonista parcial o estabilización de la membrana. Aunque significativa bloqueo beta se produce a dosis orales tan bajas como 25 mg, Clase III significativos efectos se observan sólo a dosis diarias de 160 mg y superiores. En los niños, un efecto electrofisiológico Clase III puede verse en dosis diarias de 210 mg / m2 de área de superficie corporal (BSA). Se observa una reducción de la frecuencia cardíaca en reposo debido al efecto de beta-bloqueo de sotalol a dosis diarias de 90 mg / m 2 en los niños. clorhidrato de Electrofisiología Sotalol prolonga la fase de meseta del potencial de acción cardíaco en el miocito aislado, así como en preparaciones de tejidos aislados de ventricular o fibrilación muscular (actividad de clase III). En los animales intactos que ralentiza el ritmo cardíaco, disminuye la conducción AV y aumenta los períodos refractarios de músculo auricular y ventricular y tejido de conducción. En el hombre, la clase II (bloqueadores beta) efectos electrofisiológicos de Betapace se manifiestan por un aumento de la duración del ciclo sinusal (disminución del ritmo cardiaco), disminución de la conducción AV y el aumento de la refractariedad AV nodal. La clase III efectos electrofisiológicos en el hombre incluyen la prolongación de la fibrilación ventricular y los potenciales de acción monofásicos, y la prolongación del período refractario efectivo del músculo auricular, músculo ventricular, y las vías accesorias aurículo-ventricular (si está presente), tanto en la anterógrada y retrógrada. Con dosis orales entre 160 y 640 mg / día, el ECG de superficie muestra aumentos medios relacionados con la dosis de 40-100 milisegundos en QT y 10-40 mseg en QT c. (Ver ADVERTENCIAS para la descripción de la relación entre el tipo de arritmias torsade de pointes y QT c.) No se observa ninguna alteración significativa en el intervalo QRS. En un estudio pequeño (n25) de los pacientes con desfibriladores implantados tratados simultáneamente con Betapace, el umbral desfibrilatorio promedio fue de 6 julios (rango 2-15 julios) en comparación con una media de 16 julios para un grupo comparativo no aleatorizado recibir principalmente amiodarona. Veinticinco niños en un ensayo no ciego, multicéntrico con supraventricular (SVT) y / o taquiarritmias (VT) ventriculares, con edades comprendidas entre los 3 días y 12 años (en su mayoría recién nacidos y lactantes), recibieron un régimen ascendente titulación con dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m2 con la dosis cada 8 horas para un total de 9 dosis. Durante el estado estacionario, los respectivos aumentos superiores a la media de línea de base del intervalo QT c, en mseg (), eran 2 (1), 14 (4) y 29 (7) mseg en los niveles de dosis 3. Los aumentos respectivos máximas medias por encima de la línea de base del intervalo QTc, en milisegundos (), fueron 23 (6), 36 (9) y 55 (14) mseg en los niveles de dosis 3. Los estacionario por ciento de aumento en el intervalo RR eran 3, 9 y 12. Los niños más pequeños (BSA0.33m 2). Tanto los de Clase III y efectos beta-bloqueo de sotalol se relacionaron linealmente con las concentraciones plasmáticas. Hemodinámica En un estudio de la función hemodinámica sistémica medida invasiva en 12 pacientes con una media LV fracción de eyección del 37 y la taquicardia ventricular (9 sostenida y 3 no sostenida), una mediana de la dosis de 160 mg dos veces al día de Betapace produjo una reducción 28 en el corazón tasa y un 24 disminución en el índice cardíaco a las 2 horas después de la dosificación en el estado estacionario. Al mismo tiempo, el volumen de la resistencia y el ictus vascular sistémica mostró aumentos no significativos de 25 y 8, respectivamente. La presión capilar pulmonar aumentó significativamente de 6,4 mmHg a 11,8 mmHg en los 11 pacientes que completaron el estudio. Un paciente se suspendió debido al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. La presión arterial media, la presión arterial pulmonar media y el índice de trabajo sistólico no cambió significativamente. taquicardia inducida por isoproterenol ejercicio y se antagoniza por Betapace, y el total aumenta la resistencia periférica por una pequeña cantidad. En pacientes hipertensos, Betapace (clorhidrato de sotalol) produce reducciones significativas en la presión arterial sistólica y diastólica. Aunque Betapace (clorhidrato de sotalol) es generalmente bien tolerada hemodinámicamente, se debe tener precaución en pacientes con compensación cardiaca marginal ya que puede producirse un deterioro en el funcionamiento cardíaco. (Ver ADVERTENCIAS. Insuficiencia cardíaca congestiva.) Estudios Betapace (clorhidrato de sotalol) Clínica se ha estudiado en arritmias que amenazan la vida y menos graves. En los pacientes con extrasístoles ventriculares frecuentes (VPC), Betapace (clorhidrato de sotalol) fue significativamente superior al placebo en la reducción de las VPC, emparejado VPC y taquicardia ventricular no sostenida (TVNS) la respuesta fue relacionada con la dosis a través de 640 mg / día con 80- 85 de los pacientes que tienen al menos un 75 reducción de VPC. Betapace (clorhidrato de sotalol) también era superior, a las dosis evaluadas, a propranolol (40 a 80 mg TID) y similar a la quinidina (200-400 mg QID) en la reducción de VPC. En pacientes con arritmias potencialmente mortales taquicardia ventricular / fibrilación auricular (TV / FV) sostenidas, Betapace (clorhidrato de sotalol) se estudió de forma aguda por la supresión de la estimulación eléctrica programada (PES) VT inducida y por la supresión del monitor Holter evidencia de TV sostenida y, en respondedores agudos , crónicamente. En un estudio doble ciego, aleatorizado de comparación de Betapace y procainamida administrada por vía intravenosa (un total de 2 mg / kg Betapace frente a 19 mg / kg de procainamida más de 90 minutos), Betapace suprimió la inducción PES en 30 de los pacientes frente a 20 para la procainamida (P0 .2). En un ensayo clínico aleatorizado electrofisiológico Estudio Versus electrocardiográfica Monitoreo de prueba (ESVEM) comparar la elección del tratamiento antiarrítmico por la supresión PES vs monitor Holter selección (en cada caso, seguida de la prueba de esfuerzo) en pacientes con antecedentes de TV sostenida / VF que también eran inducible por PES, la eficacia aguda como crónica de Betapace (clorhidrato de sotalol) se comparó con otras drogas (6 procainamida, quinidina, mexiletina, propafenona, imipramina y pirmenol). respuesta general, limitado a primera droga aleatorizado, era 39 para sotalol y 30 para los otros fármacos combinados. tasa de respuesta aguda de primer fármaco aleatorios mediante la supresión de la inducción PES fue del 36 por Betapace frente a una media de 13 para las otras drogas. Uso de la monitorización Holter punto final (supresión completa de la TV sostenida, 90 supresión de TVNS, 80 supresión de pares de VPC, y al menos 70 supresión de VPC), Betapace produjo 41 respuesta frente a 45 para los otros fármacos combinados. Entre los que responden colocados en el tratamiento a largo plazo identificados de forma aguda tan eficaz (ya sea por PSA o Holter), Betapace, en comparación con el grupo de otras drogas, tuvo la menor tasa de mortalidad de dos años (13 frente a 22), el más bajo de dos años VT tasa de recurrencia (30 frente a 60), y la tasa de retirada más bajo (38 vs. 75-80). Las dosis utilizadas más comúnmente de Betapace (clorhidrato de sotalol) en este ensayo fueron 320 a 480 mg / día (66 de los pacientes), con 16 de recibir 240 mg / día o menos y 18 de recibir 640 mg o más. No se puede determinar, sin embargo, en ausencia de una comparación controlada de Betapace versus ningún tratamiento farmacológico (por ejemplo, en pacientes con desfibriladores implantados) si la respuesta Betapace provoca una mejor supervivencia o identifica una población con un buen pronóstico. En un gran estudio doble ciego, controlado con placebo, la prevención secundaria (postinfarto) ensayo (n1,456), Betapace (clorhidrato de sotalol) se administra como una dosis no se valora inicial de 320 mg una vez al día. Betapace no produjo un aumento significativo en la supervivencia (7,3 mortalidad en Betapace vs. 8.9 en el grupo placebo, P0.3), pero en general no sugirió un efecto adverso sobre la supervivencia. Hubo, sin embargo, una sugerencia de un temprano (es decir, los primeros 10 días) el exceso de mortalidad (3 vs 2 en el sotalol en el grupo placebo). En un segundo ensayo pequeño (n17 asignó al azar al sotalol), donde sotalol se administró en dosis altas (por ejemplo, 320 mg dos veces al día) para los pacientes post-infarto de alto riesgo (fracción de eyección del 10 VPC / hr o VT en Holter), hubo 4 muertes y 3 hemodinámica grave / eventos adversos eléctricos dentro de las dos semanas de haber iniciado el sotalol. Farmacocinética en sujetos sanos, la biodisponibilidad oral de Betapace (clorhidrato de sotalol) es 90-100. Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 2,5 a 4 horas, y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanza a los 2-3 días (es decir, después de 5-6 dosis cuando se administra dos veces al día). En el rango de dosis / día Betapace (clorhidrato de sotalol) muestra 160-640 mg dosis proporcionalmente con respecto a las concentraciones plasmáticas. Distribution se produce a una central (plasma) y a un compartimento periférico, con una eliminación media vida media de 12 horas. La dosificación cada 12 horas da como resultado concentraciones plasmáticas mínimas que son aproximadamente la mitad de las personas en el pico. Betapace (clorhidrato de sotalol) no se une a las proteínas plasmáticas y no se metaboliza. Betapace (clorhidrato de sotalol) muestra muy poca variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas. La farmacocinética de los D y L enantiómeros de sotalol son esencialmente idénticas. Betapace (clorhidrato de sotalol) atraviesa la barrera hematoencefálica mal. La excreción es predominantemente por vía renal en forma inalterada, y por lo tanto las dosis más bajas son necesarias en condiciones de insuficiencia renal (véase Dosis y vía de administración). La edad en sí no altera significativamente la farmacocinética de Betapace, pero deteriorada la función renal en pacientes geriátricos puede aumentar la eliminación terminal de vida media, lo que resulta en un aumento de la acumulación del fármaco. La absorción de Betapace (clorhidrato de sotalol) se redujo en aproximadamente 20 en comparación con el ayuno cuando se administra con una comida estándar. Desde Betapace (clorhidrato de sotalol) no está sujeto al metabolismo de primer paso, los pacientes con insuficiencia hepática no muestran ninguna alteración en el aclaramiento de Betapace. El análisis combinado de dos, ensayos multicéntricos (una dosis única y un estudio de dosis múltiple) no ciego con 59 niños, con edades comprendidas entre los 3 días y 12 años, mostró que la farmacocinética de sotalol a ser de primer orden. Una dosis diaria de 30 mg / m 2 de sotalol se administró en el estudio de dosis única y dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m 2 se administraron q 8h en el estudio de múltiples dosis. Después de la absorción rápida con niveles pico que ocurren en promedio, entre 2-3 horas después de la administración, sotalol fue eliminado con una media vida media de 9,5 horas. se alcanzó el estado de equilibrio después de 1-2 días. La media de pico a valle relación de concentración era 2. BSA fue la covariable más importante y más relevante que la edad de la farmacocinética de sotalol. The niños más pequeños (BSA0.33m 2) exhibió una exposición mayor de drogas (59) que los niños más grandes que mostraron un perfil de concentración de fármaco uniforme. La variación interindividual para el aclaramiento oral era 22. Indicaciones y uso de Betapace oral (clorhidrato de sotalol) está indicado para el tratamiento de las arritmias ventriculares documentadas, tales como taquicardia ventricular sostenida, que en el juicio del médico que amenazan la vida. Debido a los efectos proarrítmicas de Betapace (ver Advertencias), incluyendo una tasa de 1,5 a 2 de torsión de punta o una nueva TV / FV en pacientes con cualquiera de TVNS o arritmias supraventriculares, su uso en pacientes con arritmias menos graves, incluso si los pacientes son sintomática, generalmente no se recomienda. Tratamiento de pacientes con contracciones ventriculares prematuras asintomática debe ser evitado. El inicio del tratamiento Betapace o el aumento de dosis, como con otros agentes antiarrítmicos utilizados para tratar arritmias que amenazan la vida, debe llevarse a cabo en el hospital. La respuesta al tratamiento debe ser evaluado a continuación, por un método adecuado (por ejemplo, PES o Holter) antes de continuar con el paciente en la terapia crónica. Diversos enfoques se han utilizado para determinar la respuesta a la terapia antiarrítmica, incluyendo Betapace. En la prueba ESVEM, respuesta de monitorización se tentativamente define como 100 la supresión de la taquicardia ventricular, 90 supresión de TV no sostenida, 80 supresión de las VPC emparejado, y el 75 de supresión del total VPC en pacientes que tenían al menos 10 VPC / hora al inicio del presente respuesta provisional se confirmó si VT duración de 5 o más latidos no se observó durante la prueba de esfuerzo usando un protocolo estándar Bruce. El protocolo PES utiliza un máximo de tres extraestímulos en tres longitudes de ciclo de estimulación y dos sitios de estimulación ventricular derecha. Respuesta de PES se definió como la prevención de la inducción de los siguientes: 1) TV monomórfica que dura más de 15 segundos 2) TV polimórfica no sostenida que contiene más de 15 latidos de TV monomórfica en pacientes con una historia de la TV monomórfica 3) TV polimórfica o FV mayor que 15 latidos en pacientes con VF o una historia de muerte súbita abortada sin TV monomórfica y 4) dos episodios de TV polimórfica o FV de más de 15 latidos en un paciente que se presenta con TV monomórfica. TV sostenida o TVNS hipotensión producir durante la prueba de esfuerzo último se consideró un fracaso de drogas. En un estudio a largo plazo de etiqueta abierta, multicéntrico de Betapace en pacientes con arritmias ventriculares potencialmente mortales que había resultado refractarios a otros medicamentos antiarrítmicos, se definió la respuesta por Holter como en ESVEM. Respuesta de PES se definió como no inducibilidad de TV sostenida por extraestímulos al menos dobles entregados a un ciclo de estimulación de 400 ms. de supervivencia y las tasas globales de arritmia recurrencia en este estudio fueron similares a los observados en ESVEM, aunque no hubo un grupo comparativo para permitir una evaluación definitiva del resultado. Los fármacos antiarrítmicos no se han mostrado para mejorar la supervivencia en pacientes con arritmias ventriculares. Sotalol también está indicado para el mantenimiento de retardo con ritmo sinusal normal en el tiempo hasta la recurrencia de la fibrilación auricular / aleteo auricular (FA / FLA) en pacientes con estenosis sintomática FA / FLA que actualmente se encuentran en ritmo sinusal y se comercializa bajo la marca Betapace AF. Betapace no está aprobado para la indicación de la FA / FLA y no debe ser sustituido por Betapace AF, ya que sólo se distribuye Betapace AF con un prospecto para el paciente que es apropiado para los pacientes con FA / FLA. Contraindicaciones Betapace (clorhidrato de sotalol) está contraindicado en pacientes con asma bronquial, bradicardia sinusal, segundo y tercer grado de bloqueo AV, a menos que un marcapasos funcionamiento está presente, congénita o adquirida síndromes de QT largo, shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, y la evidencia previa de hipersensibilidad a Betapace. Advertencias de mortalidad El Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y Sangre Institutos arritmia cardiaca Supresión de Primera Instancia I (CAST I) fue un largo plazo, multicéntrico, doble ciego en pacientes con arritmias ventriculares asintomáticas, no amenazan la vida, de 1 a 103 semanas después de un infarto agudo de miocardio. Los pacientes en el molde que se asignaron al azar para recibir placebo o dosis optimizadas individualmente de encainida. flecainida. o moricizine. La arritmia cardiaca Supresión de prueba II (CAST II) fue similar, excepto que los pacientes reclutados habían tenido su infarto índice de 4 a 90 días antes de la aleatorización, los pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor que 40 no fueron admitidos, y los regímenes asignados al azar se limitan a placebo y moricizine. Elenco que se interrumpió después de un tiempo-en-tratamiento de 10 meses promedio, y se suspendió REPARTO II después de un tratamiento de tiempo dedicado a la media de 18 meses. En comparación con el tratamiento con placebo, los tres tratamientos activos se asociaron con aumentos en corto plazo (14 días) la mortalidad, y encainida y flecainida se asociaron con un aumento significativo en la mortalidad a largo plazo también. La tasa de mortalidad a largo plazo asociada con el tratamiento moricizine no podría ser estadísticamente distingue de la asociada con placebo. La aplicabilidad de estos resultados a otras poblaciones (por ejemplo, los que no tienen infarto de miocardio reciente) y para otros que los de clase I fármacos antiarrítmicos es incierto. Betapace (clorhidrato de sotalol) está desprovisto de efectos de Clase I, y en una grande (n1,456) ensayo controlado en pacientes con infarto de miocardio reciente, que no necesariamente tienen arritmias ventriculares, betapace no produjo aumento de la mortalidad a dosis de hasta 320 mg / día (ver Estudios clínicos). Por otro lado, en el gran estudio postinfarto usando una dosis no valorada inicial de 320 mg una vez al día y en un segundo ensayo aleatorio pequeño en pacientes post-infarto de alto riesgo tratados con altas dosis (320 mg bid), ha habido sugerencias de un exceso de muertes súbitas temprana. Proarritmia Al igual que otros agentes antiarrítmicos, Betapace puede provocar arritmias ventriculares nuevas o empeorado en algunos pacientes, incluyendo taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular, con consecuencias potencialmente fatales. Debido a su efecto sobre la repolarización cardiaca (QTc prolongación del intervalo), torsade de pointes, una taquicardia ventricular polimórfica con la prolongación del intervalo QT y un eje eléctrico cambiando es la forma más común de proarrhythmia asociado con Betapace, ocurre en aproximadamente el 4 de alta riesgo (antecedentes de / FV TV sostenida) de los pacientes. El riesgo de torsade de pointes aumenta progresivamente con la prolongación del intervalo QT, y también se ve agravada por la reducción de la frecuencia cardíaca y la reducción de los niveles séricos de potasio (ver alteraciones hidroelectrolíticas). Debido a la recurrencia temporal variables de arritmias, no siempre es posible distinguir entre un evento arrítmico nuevo o agravado y los pacientes subyacentes trastorno del ritmo. (Tenga en cuenta, sin embargo, que torsade de pointes es por lo general una arritmia inducida por fármacos en personas con un intervalo QT normal al inicio c.) Por lo tanto, la incidencia de eventos relacionados con las drogas no puede determinarse con precisión, de manera que las tasas de ocurrencia proporcionadas deben considerarse aproximaciones . Tenga en cuenta también que las arritmias inducidas por fármacos pueden no ser identificados a menudo, sobre todo si se producen poco después de comenzar la droga, debido a la monitorización menos frecuente. Se desprende de la REPARTO patrocinado por el NIH (ver advertencias. De mortalidad) que algunos medicamentos antiarrítmicos pueden producir un aumento de la mortalidad muerte súbita, presumiblemente debido a las nuevas arritmias o asistolia, que no aparecen al principio del tratamiento, sino que representan un mayor riesgo sostenida. En general, en los ensayos clínicos con sotalol, 4,3 de 3257 pacientes experimentaron una arritmia ventricular nuevo o empeorado. De este 4.3, no era nuevo o empeorado taquicardia ventricular sostenida en aproximadamente 1 de los pacientes y torsade de pointes en 2.4. Además, en aproximadamente 1 de los pacientes, las muertes se consideraron posiblemente relacionados con las drogas tales casos, aunque es difícil de evaluar, pueden haber sido asociado con eventos proarrítmicas. En pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, la incidencia de torsade de pointes era 4 y empeoró la FP en aproximadamente 1 en pacientes con otras arritmias ventriculares, menos graves, y las arritmias supraventriculares, la incidencia de torsade de pointes fue de 1 y 1,4, respectivamente . arritmias torsade de pointes fueron relacionados con la dosis, ya que es la prolongación del intervalo QT (QTc) intervalo, como se muestra en la siguiente tabla. Porcentaje de incidencia de torsade de pointes y media QTc intervalo de dosis en pacientes con TV sostenida FV más alta en la terapia de valor Número de pacientes evaluados Además de la dosis y la presencia de TV sostenida, otros factores de riesgo de torsade de pointes fueron el sexo / (hembras tenido una incidencia más alta), prolongación excesiva del intervalo QTc (ver tabla abajo) y la historia de cardiomegalia o insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes con taquicardia ventricular sostenida y antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva parecen tener el mayor riesgo de proarrhythmia grave (7). De los pacientes que experimentan torsión de punta, aproximadamente dos tercios de revirtieron espontáneamente a su ritmo basal. Los otros fueron convertidos ya sea eléctricamente (D / C cardioversión o sobreestimulación) o tratados con otros fármacos (ver SOBREDOSIS). No es posible determinar si algunas muertes súbitas representados episodios de torsade de pointes, pero en algunos casos la muerte súbita siguió un episodio documentado de torsade de pointes. Aunque la terapia Betapace se suspendió en la mayoría de los pacientes que experimentan torsade de pointes, 17 se continúa en una dosis más baja. No obstante, Betapace debe utilizarse con especial precaución si el QTc es mayor de 500 mseg en-terapia y debe considerarse seriamente la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento cuando el QTc supera los 550 ms. Debido a los múltiples factores de riesgo asociados a la torsión de punta, sin embargo, se debe tener precaución con independencia del intervalo QTc. En el cuadro siguiente se relaciona la incidencia de torsade de pointes a ontherapy QTc y cambiar de QT c desde la línea de base. Cabe señalar, sin embargo, que el más alto-terapia en QT c fue en muchos casos la obtenida en el momento del evento torsade de pointes, para que la tabla exagera el valor predictivo de un QT alta c. Relación entre QTc Prolongación del intervalo y torsade de pointes () número de pacientes evaluados eventos torsade de pointes proarrítmicos hay que contar no sólo de iniciar el tratamiento, pero con cada ajuste de la dosis hacia arriba. eventos proarrítmicas ocurren con mayor frecuencia dentro de los 7 días de iniciar el tratamiento o de un aumento de la dosis 75 de proarritmias graves (torsades de pointes y empeoraron VT) durante los 7 días de iniciar el tratamiento Betapace, mientras que 60 de estos eventos ocurrieron dentro de los 3 días siguientes al inicio o un cambio de dosis. Iniciar el tratamiento a 80 mg dos veces con el paulatino incremento de la titulación de la dosis y evaluaciones adecuadas para la eficacia (por ejemplo, PES o Holter) y seguridad (por ejemplo, el intervalo QT, la frecuencia cardíaca y electrolitos) antes de la escalada de dosis, debe reducir el riesgo de proarrhythmia. Evitando la acumulación excesiva de sotalol en pacientes con función renal disminuida, reduciendo la dosis apropiada, también debería reducir el riesgo de proarrhythmia (véase Dosis y vía de administración). Insuficiencia Cardíaca Congestiva La estimulación simpática es necesario en el apoyo a la función circulatoria en la insuficiencia cardíaca congestiva, y beta-bloqueo lleva el peligro potencial de una mayor contractilidad miocárdica deprimente y precipitando fracaso más grave. En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva controlada por la digital y / o diuréticos, Betapace debe administrarse con precaución. Ambos digital y la conducción AV lenta sotalol. Al igual que con todos los beta-bloqueantes, se recomienda precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con evidencia de disfunción ventricular izquierda. En los estudios previos a la comercialización, la insuficiencia cardíaca congestiva nueva o empeorado (CHF) se produjo en 3,3 (n3257) de los pacientes y la condujo a la retirada en aproximadamente 1 de los pacientes que recibieron Betapace. La incidencia fue mayor en los pacientes con taquicardia ventricular sostenida / fibrilación auricular (4.6, n1363), o antecedentes de insuficiencia cardíaca (7,3, n696). Sobre la base de un análisis de tabla, la incidencia de un año de la ICC nueva o empeoramiento fue de 3 en pacientes sin historia previa y 10 en pacientes con un historial previo de CHF. La clasificación de la NYHA también estaba estrechamente asociado a la incidencia de la insuficiencia cardíaca nueva o empeorado mientras recibe Betapace (1,8 en 1395 pacientes de clase I, 4,9 en 1254 pacientes de clase II y 6.1 de 278 Clase III o IV pacientes). Alteraciones electrolíticas: Betapace no debe utilizarse en pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia antes de la corrección del desequilibrio, ya que estas condiciones pueden exagerar el grado de prolongación del intervalo QT, y aumentar el potencial de torsade de pointes. Se debe prestar especial atención a los electrolitos y equilibrio ácido-base en pacientes que experimenten diarrea severa o prolongada o pacientes que reciben fármacos diuréticos concomitantes. Trastornos de la conducción excesiva prolongación del intervalo QT (550 ms) puede generar arritmias graves y debe evitarse (ver Proarritmia arriba). La bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos por minuto) se produjo en 13 de los pacientes que recibieron Betapace en los ensayos clínicos, y dio lugar a la interrupción en aproximadamente 3 de los pacientes. bradicardia sí aumenta el riesgo de torsade de pointes. pausa sinusal, paro sinusal y disfunción del nodo sinusal se producen en menos de 1 de los pacientes. La incidencia de bloqueo AV de 2da o 3ra grados es aproximadamente 1. recientes IM agudo Betapace puede ser utilizado con seguridad y eficacia en el tratamiento a largo plazo de las arritmias ventriculares potencialmente mortales después de un infarto de miocardio. Sin embargo, la experiencia en el uso de Betapace para tratar las arritmias cardíacas en la fase temprana de la recuperación del infarto agudo de miocardio es limitado y por lo menos en las dosis iniciales altas no es tranquilizador (ver ADVERTENCIAS. La mortalidad). En las primeras 2 semanas se aconseja post-IM precaución y cuidadosa de la dosis de titulación es de especial importancia, sobre todo en pacientes con función ventricular notablemente deteriorado. Las siguientes advertencias están relacionados con la actividad beta-bloqueante de Betapace. La retirada brusca de hipersensibilidad a las catecolaminas se ha observado en pacientes retirados del tratamiento con betabloqueantes. Los casos ocasionales de exacerbación de la angina de pecho, arritmias y, en algunos casos, el infarto de miocardio se han reportado después de la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes. Por lo tanto, es prudente cuando se interrumpe el administrado crónicamente Betapace, sobre todo en pacientes con cardiopatía isquémica, para vigilar cuidadosamente al paciente y considerar el uso temporal de un betabloqueante alternativo si es apropiado. Si es posible, la dosis de Betapace debe ser reducida gradualmente durante un período de una a dos semanas. Si la angina de pecho o insuficiencia coronaria aguda se desarrolla, la terapia apropiada debe instituirse rápidamente. Los pacientes deben ser advertidos contra la interrupción o la suspensión del tratamiento sin el consejo médico. Debido a la enfermedad de la arteria coronaria es común y puede no ser reconocidos en los pacientes que reciben Betapace, la interrupción abrupta en pacientes con arritmias puede desenmascarar una insuficiencia coronaria latente. El broncoespasmo no alérgica (por ejemplo, la bronquitis crónica y el enfisema) Los pacientes con enfermedades broncospástica será, en general no reciben bloqueadores beta. Es prudente, si Betapace (clorhidrato de sotalol) se va a administrar, utilizar la dosis eficaz más pequeña, por lo que la inhibición de la broncodilatación producida por la estimulación de catecolamina endógena o exógena de receptores beta 2 puede ser minimizado. La anafilaxia Mientras que la administración de betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica a una variedad de alergenos pueden tener una reacción más severa en el desafío repetido, ya sea accidental, diagnóstica o terapéutica. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica. La cirugía se administra crónicamente terapia Major beta-bloqueo no debe ser retirada de manera rutinaria antes de la cirugía mayor, sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a estímulos adrenérgicos reflejo puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. La diabetes en los pacientes con diabetes (especialmente diabetes lábil) o con antecedentes de episodios de hipoglucemia espontánea, Betapace debe administrarse con precaución, ya que los beta-bloqueantes pueden enmascarar algunos signos premonitorios importantes de la hipoglucemia aguda, por ejemplo, taquicardia. Síndrome del seno enfermo Betapace sólo debe utilizarse con extrema precaución en los pacientes con síndrome del seno enfermo asociado con arritmias sintomáticas, ya que puede causar bradicardia sinusal, pausas sinusales o paro sinusal. Tirotoxicosis beta-bloqueantes pueden enmascarar ciertos signos clínicos (por ejemplo, taquicardia) del hipertiroidismo. Los pacientes con sospecha de tirotoxicosis en desarrollo deben ser manejados con cuidado para evitar la retirada brusca de los beta-bloqueantes que podría ser seguido por una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo, incluyendo la tormenta tiroidea. PRECAUCIONES Insuficiencia renal Betapace (clorhidrato de sotalol) se elimina principalmente por los riñones a través de filtración glomerular y, en menor grado por la secreción tubular. Hay una relación directa entre la función renal, medida por la creatinina sérica o aclaramiento de creatinina, y la tasa de eliminación de Betapace. Orientación para la dosificación en condiciones de insuficiencia renal se puede encontrar en Dosis y administración. Interacciones con Medicamentos Los medicamentos sometidos a metabolismo del CYP450 Sotalol se elimina principalmente por vía renal, por lo tanto, no se espera que los fármacos que son metabolizados por CYP450 para alterar la farmacocinética de sotalol. No se espera Sotalol para inhibir o inducir cualquier enzima CYP450, por lo tanto, no se espera que altere la PK de fármacos que son metabolizados por estas enzimas. La clase Ia fármacos antiarrítmicos, tales como disopiramida, quinidina y procainamida y otros fármacos de la clase III (por ejemplo, amiodarona) no se recomiendan como terapia concomitante con Betapace, debido a su potencial para prolongar la refractariedad (ver Advertencias). Sólo hay una experiencia limitada con el uso concomitante de clase Ib o Ic antiarrítmicos. Efectos aditivos de Clase II también se pueden anticipar con el uso de otros agentes beta-bloqueantes concomitante con Betapace. Las dosis únicas y múltiples de Betapace no afectan sustancialmente los niveles séricos de digoxina. eventos proarrítmicos fueron más frecuentes en los pacientes tratados con Betapace también recibir digoxina no está claro si esto representa una interacción o está relacionada con la presencia de CHF, un conocido factor de riesgo para proarritmia, en los pacientes que recibieron digoxina. Tanto los glucósidos digitálicos y betabloqueantes lenta la conducción atrioventricular y disminuir la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. Betapace debe administrarse con precaución en combinación con fármacos bloqueantes del calcio debido a los posibles efectos aditivos sobre la conducción auriculoventricular o función ventricular. Además, el uso concomitante de estos medicamentos puede tener efectos aditivos sobre la presión arterial, que puede dar lugar a hipotensión. El uso concomitante de fármacos de catecolaminas de ozono, tales como la reserpina y la guanetidina, con un beta-bloqueante puede producir una reducción excesiva de tono en reposo nervioso simpático. Los pacientes tratados con Betapace además de un eliminador de catecolaminas, por tanto, deben ser estrechamente monitorizados para la evidencia de hipotensión y / o bradicardia marcada que puede producir un síncope. La insulina y los antidiabéticos orales puede ocurrir hiperglucemia, y la dosis de insulina o de antidiabéticos medicamentos pueden requerir un ajuste. Los síntomas de la hipoglucemia pueden estar enmascarados. Los beta-agonistas como salbutamol, terbutalina y isoprenalina pueden tener que ser administrada en dosis mayores cuando se utiliza concomitantemente con Betapace. los fármacos betabloqueantes puede potenciar la hipertensión de rebote veces se observan después de la interrupción de la clonidina, por lo tanto, se recomienda precaución cuando se interrumpe la clonidina en pacientes que reciben Betapace. No hay interacciones farmacocinéticas se observaron con hidroclorotiazida o warfarina. La administración de Betapace dentro de 2 horas de antiácidos que contienen óxido de aluminio e hidróxido de magnesio debe evitarse, ya que puede resultar en una reducción de la Cmax y el AUC de 26 y 20, respectivamente y por consiguiente en una reducción del 25 en el efecto de bradicardia en reposo. La administración de los antiácidos dos horas después de Betapace no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética o la farmacodinamia de sotalol. Los fármacos que prolongan el intervalo QT Betapace deben administrarse con precaución en combinación con otros fármacos que prolongan el intervalo QT, tales como Clase I y Clase III antiarrítmicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, astemizol, bepridil, ciertos macrólidos orales, y ciertos antibióticos quinolonas ( ver Advertencias). Drogas / Interacciones con pruebas de laboratorio La presencia de sotalol en la orina puede resultar en niveles falsamente elevados de metanefrinas urinarias cuando se mide por métodos fluorométricos o fotométricas. En la detección de pacientes con sospecha de feocromocitoma y ser tratados con sotalol, un método específico, tal como un ensayo de cromatografía líquida de alta resolución con la extracción en fase sólida (por ejemplo, J. Chromatogr 385:. 241, 1987) debe ser utilizado en la determinación de los niveles de catecolaminas . Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se observó ninguna evidencia de potencial carcinogénico en ratas durante un estudio de 24 meses en 137 a 275 mg / kg / día (aproximadamente 30 veces la dosis máxima recomendada en humanos oral (DMRH) en mg / kg o 5 veces la MRHD en mg / m 2) o en ratones, durante un estudio de 24 meses en desde 4141 hasta 7122 mg / kg / día (aproximadamente 450-750 veces la MRHD en mg / kg o 36-63 veces la MRHD en mg / m 2). Sotalol no ha sido evaluada en cualquier ensayo específico de mutagenicidad o clastogenicidad. No reducción significativa de la fertilidad en ratas a dosis orales de 1000 mg / kg / día (aproximadamente 100 veces la MRHD en mg / kg o 9 veces la MRHD como mg / m 2) antes del apareamiento, a excepción de una pequeña reducción en el número de crías por camada. Embarazo Categoría B estudios de reproducción en ratas y conejos durante la organogénesis, con 100 y 22 veces la dosis humana máxima recomendada en mg / kg (9 y 7 veces la MRHD en mg / m 2), respectivamente, no revelaron ningún potencial teratogénico asociado con HCl sotalol. En conejos, una dosis alta de sotalol HCl (160 mg / kg / día) a 16 veces la MRHD en mg / kg (6 veces la MRHD como mg / m 2) produjo un ligero aumento en la muerte fetal probablemente debido a la toxicidad materna. Ocho veces la dosis máxima (80 mg / kg / día o 3 veces la MRHD como mg / m 2) no dio lugar a una mayor incidencia de muertes fetales. En ratas, 1000 mg / kg / día sotalol HCl, 100 veces la MRHD (18 veces la MRHD en mg / m2), se incrementó el número de resorciones tempranas, mientras que a 14 veces la dosis máxima (2,5 veces la MRHD en mg / m 2), no se observó aumento de resorciones tempranas. Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana. Aunque no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sotalol HCl se ha demostrado que atraviesa la placenta y se encuentra en el líquido amniótico. No ha habido un informe de peso al nacer inferior a la normal con Betapace. Por lo tanto, Betapace debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Madres lactantes Sotalol se excreta en la leche de animales de laboratorio y se ha informado a estar presentes en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas en los lactantes de Betapace, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de Betapace en los niños. Sin embargo, el electrofisiológico III Clase y los efectos beta-bloqueantes, la farmacocinética, y la relación entre los efectos (intervalo QTc y frecuencia cardiaca en reposo) y las concentraciones de drogas se han evaluado en niños de edades comprendidas entre los 3 días y 12 años de edad (ver Farmacología clínica ). Las reacciones adversas durante los ensayos previos a la comercialización, 3186 pacientes con arritmias cardíacas (1363 con taquicardia ventricular sostenida) recibieron Betapace oral, de los cuales 2.451 recibieron el fármaco durante al menos dos semanas. Los efectos adversos más importantes son torsade de pointes y otras arritmias ventriculares graves nuevos (ver Advertencias), que se producen a un ritmo de casi el 4 y 1, respectivamente, en la población de TV / FV. En general, la interrupción debido a efectos secundarios inaceptables era necesario en 17 de los pacientes en los ensayos clínicos, y en 13 de los pacientes tratados durante al menos dos semanas. Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción de Betapace son los siguientes: fatiga 4, bradicardia (menos de 50 latidos por minuto) 3, disnea 3, proarrhythmia 3, astenia 2 y mareos 2. Los informes ocasionales de las enzimas hepáticas en suero elevada han ocurrido con Betapace relación terapéutica, pero hay causa y efecto se ha establecido. Uno de los casos de neuropatía periférica que se resolvieron tras la interrupción del Betapace y se repitió cuando el paciente fue expuesto de nuevo el fármaco se informó en un estudio de tolerancia temprana de la dosis. los niveles de glucosa en sangre elevados y el aumento de las necesidades de insulina pueden ocurrir en pacientes diabéticos. La siguiente tabla muestra como una función de la dosis de los más comunes (incidencia de 2 o más) acontecimientos adversos, independientemente de la relación con el tratamiento y el porcentaje de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido al evento, como se obtuvieron de ensayos clínicos que incluyeron 1292 pacientes con TV sostenida / VF. Incidencia () de eventos adversos y abandonos Dado que los pacientes se cuentan en cada nivel de dosis ensayado, la columna de cualquier dosis no se puede determinar mediante la adición a través de las dosis. En un ensayo multicéntrico no ciego en 25 pacientes con SVT y / o la TV que reciben dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m 2 con la dosis cada 8 horas para un total de 9 dosis, no se observaron torsión de punta u otras nuevas arritmias graves . Un (1) paciente, recibiendo 30 mg / m 2 al día, se suspendió debido a la mayor frecuencia de seno pausas / bradicardia. AA cardiovasculares adicionales fueron vistos en los niveles de dosis diarias de 90 y 210 mg / m 2. Ellos incluyen prolongaciones QT (2 pacientes), pausas sinusales / bradicardia (1 paciente), aumento de la gravedad del aleteo auricular y reportaron dolor en el pecho (1 paciente). Los valores de QT c 525 ms se observaron en 2 pacientes con la dosis diaria de 210 mg / m 2. Los acontecimientos adversos graves, incluyendo la muerte, torsade de pointes, otros proarritmias, bloques de alto grado A-V y bradicardia han sido reportados en los bebés y / o niños. Efectos adversos potenciales experiencia en marketing de Asuntos Exteriores con clorhidrato de sotalol muestra un perfil de acontecimientos adversos similar a la descrita anteriormente a partir de ensayos clínicos. Los reportes voluntarios desde la introducción incluyen informes poco frecuentes (menos de un informe por cada 10.000 pacientes) de: labilidad emocional, sensorial ligeramente nublada, falta de coordinación, vértigo, parálisis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, reacción de fotosensibilidad, fiebre, edema pulmonar, hiperlipidemia, mialgias, prurito , la alopecia. El síndrome oculomucocutaneous asociado con el practolol beta-bloqueante no se ha asociado con Betapace durante el uso en investigación y experiencia de la comercialización extranjera. SOBREDOSIS intencional o sobredosis accidental con Betapace (clorhidrato de sotalol) rara vez ha dado lugar a la muerte. Síntomas y tratamiento de la sobredosis Los signos más comunes que se esperan son bradicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión, broncoespasmo e hipoglucemia. En caso de sobredosis masiva intencional (2-16 gramos) de Betapace se observaron los siguientes hallazgos clínicos: hipotensión, bradicardia, asistolia cardíaca, la prolongación del intervalo QT, torsade de pointes, taquicardia ventricular y extrasístoles ventriculares. En caso de sobredosis, el tratamiento con Betapace debe interrumpirse y observar estrechamente al paciente. Debido a la falta de unión a proteínas, la hemodiálisis es útil para reducir las concentraciones plasmáticas de sotalol. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente hasta que los intervalos QT son normalizadas y de la frecuencia cardíaca regrese a los niveles de 50 ppm. La aparición de hipotensión después de una sobredosis puede estar asociado con una fase inicial lenta eliminación del fármaco (media de vida de 30 horas) que se considera debida a una reducción temporal de la función renal causada por la hipotensión. Además, si es necesario, se sugieren las siguientes medidas terapéuticas: La bradicardia o asistolia cardíaca. La atropina, otro fármaco anticolinérgico, un agonista beta-adrenérgico o estimulación cardíaca intravenoso. Corazón de bloque: (segundo y tercer grado) marcapasos transvenoso. Hipotensión: (dependiendo de factores asociados) en lugar de epinefrina isoproterenol o la noradrenalina puede ser útil. Broncoespasmo: estimulantes beta-2-receptor de aminofilina o aerosol. Torsade de pointes: cardioversión eléctrica, la estimulación cardíaca intravenoso, epinefrina, sulfato de magnesio. Dosis y administración Como con otros agentes antiarrítmicos, Betapace debe ser iniciado y las dosis se incrementó en un hospital con instalaciones para la monitorización del ritmo cardíaco y la evaluación (ver INDICACIONES Y USO). Betapace debe administrarse tras una evaluación clínica adecuada (ver INDICACIONES Y USO), y la dosis de Betapace debe ser individualizado para cada paciente sobre la base de la respuesta terapéutica y la tolerancia. proarrítmicas eventos pueden ocurrir no sólo al inicio del tratamiento, sino también con cada ajuste ascendente de la dosis. Adultos La dosis de Betapace deben ajustarse gradualmente, permitiendo 3 días entre incrementos de dosis con el fin de alcanzar concentraciones plasmáticas en estado estacionario, y permitir un seguimiento de los intervalos QT. ajuste de la dosis graduada ayudará a evitar el uso de dosis que son superiores a lo necesario para controlar la arritmia. La dosis inicial recomendada es de 80 mg dos veces al día. Esta dosis se puede aumentar, si es necesario, después de una evaluación adecuada de 240 o 320 mg / día (120-160 mg dos veces al día). En la mayoría de los pacientes, se obtiene una respuesta terapéutica en una dosis diaria total de 160 a 320 mg / día, administrados en dos o tres dosis divididas. Algunos pacientes con arritmias ventriculares refractarias que amenazan la vida pueden requerir dosis tan altas como 480 a 640 mg / día, sin embargo, estas dosis sólo debe ser prescrito cuando el beneficio potencial supere el aumento del riesgo de eventos adversos, en particular, proarrhythmia. Debido a la larga media de eliminación terminal de la vida Betapace, la dosificación en más de una pauta de dosis BID no suele ser necesario. Los niños Al igual que en los adultos se deben considerar las siguientes medidas de precaución al iniciar el tratamiento sotalol en los niños: el inicio del tratamiento en el hospital después de adecuada evaluación clínica individualizada régimen de aumento gradual en su caso de las dosis si se requiere una cuidadosa evaluación de la respuesta terapéutica y la tolerabilidad y la monitorización frecuente de la intervalo QT c y la frecuencia cardíaca. Para niños de 2 años y mayores para los niños de 2 años y mayores, con función renal normal, las dosis normalizada para la superficie corporal son apropiados tanto para la dosis inicial e incremental. Dado que la potencia de clase III en niños (ver Farmacología clínica) no es muy diferente de la de los adultos, alcanzando concentraciones plasmáticas que se producen dentro del rango de dosis para adultos es una guía apropiada. A partir de los datos farmacocinéticos pediátricos se recomienda lo siguiente. Para la iniciación del tratamiento, 30 mg / m 2 tres veces al día (90 mg / m 2 dosis diaria total) es aproximadamente equivalente a la dosis diaria de 160 mg en total inicial para adultos. a continuación, se puede producir posteriores valoraciones a un máximo de 60 mg / m 2 (aproximadamente equivalente a la dosis diaria total 360 mg para adultos). La titulación debe guiarse por la respuesta clínica, la frecuencia cardíaca y QT c. con el aumento de la dosificación se lleva a cabo preferiblemente en el hospital. Al menos 36 horas se debe permitir entre los incrementos de dosis para alcanzar concentraciones plasmáticas de estado estacionario de sotalol en pacientes con función renal normal ajustada por edad. Para los niños de 2 años o más jóvenes para niños de 2 años o más jóvenes. la dosis pediátrica anterior debería ser reducida por un factor que depende en gran medida de la edad, como se muestra en el siguiente gráfico, edad representa en una escala logarítmica en meses. Para un niño en edad entre los 20 meses, la dosificación indicada para niños con función renal normal 2 años de edad o mayores se deben multiplicar por 0,97 la dosis inicial de partida sería (30 x 0,97) 29,1 mg / m 2 administrada tres veces al día. Para un niño de hace 1 mes, la dosis inicial se debe multiplicar por 0,68 la dosis inicial de partida sería (30 x 0,68) de 20 mg / m 2 administrada tres veces al día. Para un niño de alrededor de 1 semana, la dosis inicial se debe multiplicar por 0,3 la dosis inicial sería (30 x 0,3) 9 mg / m 2. Cálculos similares deben tomarse medidas para aumentar las dosis a medida que avanza la titulación. Dado que la vida media de sotalol disminuye con la disminución de la edad (por debajo de alrededor de 2 años), tiempo al estado de equilibrio también aumentará. Por lo tanto, en los recién nacidos el tiempo para el estado de equilibrio puede ser tan largo como una semana o más. En todos los niños, es necesaria individualización de la dosis. Al igual que en los adultos Betapace (clorhidrato de sotalol) se debe utilizar con especial precaución en los niños si el QTc es mayor de 500 mseg en tratamiento, y debe considerarse seriamente la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento cuando QTc excede 550 ms. Dosificación en insuficiencia renal: Debido a que el sotalol se excreta predominantemente en la orina y su terminal de vida media de eliminación se prolonga en condiciones de insuficiencia renal, el intervalo de dosificación (tiempo entre dosis divididas) de sotalol debe ser modificada (cuando el aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml / min) de acuerdo con la siguiente tabla. La dosis inicial de 80 mg y posteriores dosis debe ser administrada en estos intervalos. Véase el párrafo siguiente para escaladas de dosis. Dosis debe ser individualizada Dado que la media de eliminación terminal de la vida Betapace (clorhidrato de sotalol) se incrementa en pacientes con insuficiencia renal, se requiere una mayor duración de la dosificación para alcanzar el estado estacionario. la escalada de dosis en insuficiencia renal se debe hacer después de la administración de al menos 5-6 dosis a intervalos apropiados (véase la tabla anterior). Se debe tener mucho cuidado en el uso de sotalol en pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis. La vida media de sotalol se prolonga (hasta 69 horas) en pacientes con anuria. Sotalol, sin embargo, se puede eliminar en parte por diálisis con recuperación parcial posterior en concentraciones cuando se haya completado la diálisis. Tanto la seguridad (ritmo cardíaco, intervalo QT) y eficacia (control de la arritmia) debe ser estrechamente monitorizados. El uso de Betapace (clorhidrato de sotalol) en niños con insuficiencia renal no ha sido investigada. sotalol eliminación es predominantemente por vía renal en forma inalterada. El uso de sotalol en cualquier grupo de edad con disminución de la función renal debe ser en dosis más bajas o al aumento de los intervalos entre las dosis. Monitorización de la frecuencia cardíaca y QT c es más importante y que tomará mucho más tiempo para alcanzar el estado de equilibrio con cualquier dosis y / o frecuencia de administración. Transferencia a Betapace Betapace Antes de comenzar, el tratamiento antiarrítmico anterior siempre se debe extraer con monitorización cuidadosa durante un mínimo de 2-3 semividas plasmáticas si los pacientes clínicos falla permite (ver Interacciones con otros medicamentos). Ha iniciado el tratamiento en algunos pacientes que reciben I. V. lidocaína sin efecto perjudicial. Después de la suspensión de la amiodarona, Betapace no debe iniciarse hasta que se normaliza el intervalo QT (ver Advertencias). Preparación de solución oral extemporánea Betapace Jarabe de 5 mg / ml se puede componer usando jarabe simple que contiene 0,1 benzoato de sodio (Jarabe, NF) disponible de Humco Laboratorios de la siguiente manera: 1. Medir 120 ml de jarabe simple. 2. Transferir el jarabe a un plástico de color ámbar de 6 onzas (tereftalato de polietileno PET) botella de la prescripción. Nota: Una botella de gran tamaño se utiliza para permitir un espacio de cabeza, por lo que habrá un mezclado más eficaz durante la agitación de la botella. 3. Añadir cinco (5) Betapace 120 mg comprimidos a la botella. se añaden Estos comprimidos intactos que no es necesario para aplastar los comprimidos. NOTA: La adición de las tabletas también se puede hacer primero. Las tabletas también pueden ser aplastados si se prefiere. Si se trituran los comprimidos, se debe tener cuidado para transferir toda la cantidad de polvo comprimido dentro de la botella que contiene el jarabe. 4. Agitar la botella para humedecer toda la superficie de las tabletas. Si los comprimidos se han aplastado, agitar la botella hasta que se alcanza el punto final. 5. Deje que las pastillas se hidraten durante al menos dos horas. 6. Después de que hayan transcurrido al menos dos horas, agitar el frasco de forma intermitente a lo largo de al menos dos horas más hasta que las tabletas son completamente desintegrada. NOTA: Los comprimidos se pueden dejó hidratar durante la noche para simplificar el proceso de desintegración. El punto final se alcanza cuando se obtiene una dispersión de partículas finas en el jarabe. Este capitalización procedimiento resulta en una solución que contiene 5 mg / ml de sotalol HCl. Las partículas sólidas finas son los ingredientes inactivos insolubles en agua de los comprimidos. Esta solución oral preparada extemporáneamente de sotalol HCl (con partículas inactivas en suspensión) debe agitarse bien antes de la administración. Esto es para asegurar que la cantidad de partículas sólidas inactivos por dosis se mantiene constante durante toda la duración de uso. Los estudios de estabilidad indican que la suspensión es estable durante tres meses cuando se almacena a una temperatura ambiente controlada (15F) y la humedad ambiente. Transferencia a Betapace AF de Betapace Los pacientes con antecedentes de síntomas FA / FLA que actualmente están recibiendo Betapace para el mantenimiento del ritmo sinusal normal debe ser transferido a Betapace AF debido a las diferencias significativas en el etiquetado (es decir folleto de información Betapace AF, la dosificación administración, y la información de seguridad). Cómo se suministra Betapace (clorhidrato de sotalol) en forma de cápsula de color azul claro se calificó como tabletas impresos con la fuerza y, se dispone de la siguiente manera:
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